故事設(shè)定于上世紀(jì)60年代，瓊斯博士（哈里森·福特飾）即將退休時遭遇故人之女海倫娜（菲比·沃勒-布里奇飾）的造訪，后者希望與他共同尋找能改變歷史走向的寶物"命運轉(zhuǎn)盤"。這段旅程喚醒了瓊斯塵封已久的回憶：二戰(zhàn)末期他曾在希臘與納粹爭奪該神器并導(dǎo)致其失落。如今神秘符號學(xué)家凱倫·阿蘭飾角色等盟友加入戰(zhàn)局，而納粹殘余勢力及冷戰(zhàn)背景下的多方勢力亦覬覦此物。眾人輾轉(zhuǎn)威尼斯、西班牙等地展開爭奪，期間揭曉"命運轉(zhuǎn)盤"實為古代時空裝置。最終瓊斯父女聯(lián)手摧毀神器核心，終結(jié)了這場橫跨四十年的爭奪戰(zhàn)。