《送鄉人》的故事背景設定在19世紀50年代的美國拓荒時期，湯米·李·瓊斯飾演的流浪漢喬治與希拉里·斯萬克飾演的獨立女性瑪麗組成臨時同盟，負責護送三位患有嚴重精神疾病的婦女從內布拉斯加荒野穿越險峻山川與無人區，前往三百英里外的愛荷華州接受救治。旅途中他們不僅要對抗極端天氣、野獸威脅和資源匱乏，還需應對三位病患因創傷引發的不可預測行為。梅麗爾·斯特里普在片中飾演三位精神病患之一琳內特，其角色通過零散的宗教獨白與突發暴力傾向暗示了西部拓荒時代女性承受的精神壓迫。隨著旅程推進，喬治從最初只為金錢參與的功利者逐漸被瑪麗堅韌的人道主義信念觸動，在最終穿越密蘇里河時，兩人不得不直面護送任務對人性底線的終極考驗。