“敗金女”文佳佳（湯唯飾）曾是美食雜志編輯，對愛情懷有《西雅圖夜未眠》般的浪漫幻想。現實中她為給腹中孩子美籍身份，獨自赴西雅圖月子中心待產。炫富作風招致房東（金燕玲飾）與孕婦周逸（海清飾）、陳悅（買紅妹飾）的反感，孤獨中她向司機郝志Frank（吳秀波飾）傾訴。這位表面木訥的“落魄叔”實為中國頂尖心血管疾病專家，體貼包容逐漸融化文佳佳的任性。富豪男友失蹤后陷入困頓的她，得到Frank及其雙胞胎女兒Julie（宋美曼&宋美慧飾）的悉心照料，共同生活讓她首度感受家庭溫暖。經歷人生變故并誕下孩子的文佳佳即將返京，臨別時與Frank萌生隱秘情愫，這場跨國相遇讓她領悟真愛本質——西雅圖的告別并非終點，而是另一場相逢的序章。