一架裝咖啡豆的飛機在舊金山墜毀后，小鎮(zhèn)居民陸續(xù)發(fā)現(xiàn)不明蜘蛛群頻繁出沒。這些因接觸飛機泄漏化學(xué)物質(zhì)而變異的節(jié)肢動物開始攻擊人類，造成多人傷亡。生物學(xué)家杰西卡·科布與昆蟲專家搭檔通過解剖樣本確認(rèn)蜘蛛毒性，并發(fā)現(xiàn)其繁殖巢穴位于鎮(zhèn)內(nèi)廢棄下水道系統(tǒng)。在警長與志愿救援隊協(xié)助下，研究團隊鎖定毒蜘蛛依賴的化學(xué)物質(zhì)源頭，最終通過引爆地下儲油罐制造高溫環(huán)境。這場持續(xù)數(shù)日的危機以巢穴徹底坍塌、蜘蛛族群滅絕告終，但片尾字幕暗示某處實驗室仍保存著變異蜘蛛的冷凍樣本。