劍橋科研小組發現一種可以令傳染者處于永久殺人狀態的病毒，這種病毒傳染速度極快且無法抑制。動物保護組織成員不慎釋放實驗室中攜帶該病毒的大猩猩后，倫敦在28天內淪為死城。自行車快遞員（基里安·墨菲 飾）于28天后在破舊醫院醒來，面對滿目瘡痍的景象與不明真相。夜幕降臨后他遭遇感染者襲擊，被施蓮娜（娜奧米·哈里斯 飾）與馬克（諾亞·亨特雷 飾）救下，得知病毒已摧毀人類文明。三人歷經艱險前往曼徹斯特尋找軍方庇護所，卻發現駐守部隊早已全軍覆沒。當幸存者試圖建立新秩序時，暴露出的人性黑暗面與權力爭奪證明：比病毒更恐怖的，是失去道德約束后人類自身的瘋狂。