為了翻拍影史經典《狂蟒之災》，格里夫（保羅·路德飾）和道格（杰克·布萊克飾）成立史上最窮劇組！在唯一一條演員蛇因傷下線后，他們決定深入亞馬遜雨林捉蛇補位，卻意外遇上真巨蟒，原本滑稽混亂的片場瞬間淪為致命險境。在蛇口之下四處逃竄的他們，最終是會全員殞命還是順利殺青？