《圣哥傳》第二季延續第一季設定，松山研一飾神之子耶穌與染谷將太飾覺醒者佛祖在完成世紀末危機后，繼續以立川普通公寓為據點展開人間生活。本季重點呈現兩人前往秋葉原進行宅文化巡禮的爆笑日常：家電控佛祖與電腦控耶穌因購買電鍋還是電腦爭執不下，途中更嘗試拍大頭貼、曬社交平臺動態、玩電子游戲等現代娛樂。特殊身份帶來的超自然效應持續引發意外——耶穌女仆裝扮相遭吐槽缺乏萌系氣質，佛祖袈裟造型令店員本能跪拜；兩人不經意間釋放的神力時而造成街景異變，卻總能以獨特方式化解危機。山田裕貴飾演的天使加百列作為常駐角色，繼續承擔料理與吐槽等日常職能。故事在維持宗教始祖反差萌設定的基礎上，通過現代科技與古老神力的碰撞制造連環笑料。