在陰森恐怖令人談之色變的幽靈森林深處，聳立著一幢巍峨莊嚴(yán)的古堡。這里的主人正是聲名顯赫的吸血鬼德古拉（亞當(dāng)·桑德勒 配音）。與傳說(shuō)中不同，德古拉是一個(gè)無(wú)比溫柔的好爸爸，他獨(dú)自撫養(yǎng)愛(ài)女梅菲絲（賽琳娜·戈麥斯 配音），為了保護(hù)女兒免遭人類的戕害，而特意修建了這座名為尖叫旅社的城堡，普通人類絕對(duì)無(wú)法接近這里。每年梅菲絲生日之際，科學(xué)怪人、狼人、木乃伊、隱形人等怪物都從世界各地趕來(lái)為小女孩慶生。在梅菲絲118歲生日之際，她渴望見(jiàn)識(shí)外面的世界，早有準(zhǔn)備的德古拉設(shè)下騙局，卻意外將人類少年喬納森（安迪·薩姆伯格 配音）引入古堡。喬納森的到來(lái)似乎為怪物世界帶來(lái)一股全新的氣息，德古拉伯爵則不得不費(fèi)盡心機(jī)隱藏他是人類的真相。盡管德古拉多次阻撓，梅菲絲仍與喬納森墜入愛(ài)河。最終德古拉發(fā)現(xiàn)女兒的幸福來(lái)自人類世界，他被迫接受現(xiàn)實(shí)并允許兩人結(jié)合，怪物們也逐漸學(xué)會(huì)與善意的人類和平共處。