約翰·威克因在紐約大陸酒店內殺害高桌組織代表而違反不可殺人的行業鐵律，被逐出殺手世界并遭到全球通緝。懸賞金額高達1400萬美元的"弒神者"標簽引發各路殺手圍獵，前盟友溫斯頓被迫宣布追殺令生效。昔日傳奇殺手在曼哈頓遭遇零號與九宮兩位頂級刺客圍堵，憑借過人戰術素養突破重圍后，轉戰巴黎與開羅分部尋求破局機會。高桌執事馬庫斯攜反制武器"審判者"跨國追剿，紐約警局探長偵破大陸酒店財務漏洞形成雙重夾擊。最終與溫斯頓達成協議：以當眾接受放逐、放棄武器與身份為代價換取暫時安全，但其傳奇經歷已動搖殺手世界根基。