大唐盛世，萬國來朝。唐朝皇帝借舉辦萬邦蹴鞠大賽彰顯國力之際，長安城龍門客棧內各懷心思的眾人正經歷日常紛爭：鐵掌柜（黃奕飾）借機克扣員工薪水，勞保安（孫興飾）在停馬場中飽私囊，芙蓉姐（應采兒飾）再次因行俠仗義闖禍，伙計白砂糖（邱勝翊飾）意外從盜圣孫午飯（何炅飾）手中奪得盜圣牌。與此同時，皇帝應允西方使節請求，派遣馬拉松冠軍穿越魔物肆虐之地傳遞圣火。渴望復刻西天取經傳奇的唐三句（徐崢飾）苦尋搭檔無果，恰逢孫午飯因盜圣牌丟失失憶流落街頭，并與醉心舞蹈的客棧服務員朱八姐（謝娜飾）相遇。三人各自背負未竟之志，結伴西行尋求轉機。龍門客棧突發大火后，在眾人狼狽逃亡中，送圣火使命與各懷心事的旅人們最終匯聚成同一支西行隊伍，踏上笑料百出的奇幻冒險。